抗体人源化的定义?盘点抗体人源化的几种方法

普健生物 http://kx.atagenix.cn/ 2024-01-25 

抗体人源化技术是为了解决鼠单克隆抗体制备时的免疫源性而出现的一种技术,也正因为这项技术,使得鼠单抗在临床诊断和治疗中发挥了巨大的作用。这项技术不仅能有效降低抗体的半衰期,更是能在保证抗体制备的大规模制备。

  抗体人源化技术是为了解决鼠单克隆抗体制备时的免疫源性而出现的一种技术,也正因为这项技术,使得鼠单抗在临床诊断和治疗中发挥了巨大的作用。这项技术不仅能有效降低抗体的半衰期,更是能在保证抗体制备的大规模制备。

抗体人源化

  为什么要采用抗体人源化?

  在我们通过小鼠制备相关抗体用于治疗时,会因为鼠源性,使得抗体使用时会出现异源反应,从而造成蛋白效果不佳,甚至会对机体造成不良反应。有鉴于此,科学家便开始研究既能够稳定制备抗体,又能够降低鼠源性的方式。因此,抗体人源化技术也营运而生。

  抗体人源化的方法有哪些?

  1、嵌合抗体

  据统计,90%的异源性都因为抗体C区,所以,科学家便考虑分类功能性IgV区基因,然后和人C区基因进行拼装。这个方法制备所得的抗体被称为嵌合抗体。因为所得嵌合抗体有2/3位人源部分,所以,能够很好地避免HAMA反应;

  2、改型抗体

  改型抗体也被称为CDR植入抗体,通过将鼠源单克隆抗体的CDR移植到人源抗体可变区,通过代替人源抗体的CDR,从而使得鼠源单抗的抗原结合特异性,减少异源性。当然了,以为FR区也常常会参与作用,替换的话,可能会造成抗原能力下降。所以,需要对抗体进行分子设计,通过合适的搭配,降低异源性效果;

  3、表面重塑抗体

  其实就是对异源抗体表面氨基酸进行人源化改造。其原理是通过替换与人抗体SAR差别明显的区域,在保持抗体特性并减少异源性的方式。当然了,替换区段不能过多,否在会在极大程度上影响到侧链的大小、电荷、疏水性等;

  4、全人源化抗体

  通过基因技术,将人类基因编码转移到抗体基因确实的动物细胞中,从而实现抗体全人源化的效果;

  抗体人源化的优点有哪些?

  1、降低免疫源性。能够有效降低抗体可能在人体内发生的免疫源性,使得其更适合于疾病的治疗;

  2、提高药效和安全性。能够有效提升药物的药效和安全性,不仅能提升药物疗效,而且能有效规避不良反应;

  3、减少抗体使用剂量和次数。因为抗体药物药效的增强,能够有效减少药物的使用剂量和使用次数,可以有效降低成本;

  4、更好的稳定性。因为人源化的抗体更接近天然抗体,所以也更容易进行存储;

  总的来说,抗体人源化不仅能够有效提升抗体的疗效,更是能有效降低制备成本和使用成本,而且能够治疗的疾病类型也更多。武汉普健生物专业为广大用户提供抗体人源化服务,如果您有相关需求,欢迎来电咨询。

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