“伟哥”主成分西地那非或可成为阿尔兹海默症预防用药

众所周知，阿尔兹海默症（AD）又被成为老年痴呆症。有关数据显示，我国每年每年至少有30万新增病例，全球更是每3秒就产生一例新增。由于阿尔兹海默症多变、复杂、多基因的易感特征，仅从易感基因着手并不能带来更创新的治疗方法，如何开发广泛有效的阿尔兹海默症药物仍具有较高的挑战性。

发表于《Nature Aging》的研究发现服用西地那非可以大幅降低AD患病风险。该研究通过开发基于疾病内表型模块的智能网络医学方法，筛选出预防阿尔兹海默症的候选药物西地那非。西地那非是大多数人熟知的“伟哥”（一种治疗男性勃起功能障碍的药物）的主要成分。这种药物近年被证实在多项如肺动脉高压、癌症和疟疾等疾病的研究中可能存在应用前景。 在这项研究中，科研人员通过整合遗传学与其他生物学的数据，针对展现阿尔茨海默症生物学特征构建了13个疾病“内表型模块”。再将模块绘制成含351444种人类蛋白且相互作用的网络，通过计算对美国食品和药物管理局（FDA）批准的1608种药物的与该网络的接近度，当分数越高则表明这种药物在AD相关的模块中能与多种分子靶点产生相互作用。 从分析结果来看，西地那非是得分最高的药物之一。从临床模型分析来说，西地那非可抑制在人脑中广泛表达的磷酸二酯酶-5（PDE5），可通过减少tau磷酸化、调节神经元可塑性、改善认知障碍、减少Aβ斑块积聚和提高脑源性神经营养因子水平来获得有益的治疗反馈，
 
为验证两者之间的关联，研究人员根据723万美国商业保险理赔数据分析，发现使用西地那非的人群在随访6年后阿尔兹海默症确诊风险降低69%。 在研究性别、年龄等潜在因素的影响时发现，使用西地那非的男性随访6年后患病风险降低73%，而女性的数据为35%；在65-74岁之前的人群，风险降低62%，而75岁及以上的人群中，该数据为51%。 不过，即使我们发现这种关联较大，但仍不能作为因果效应的证据。研究人员补充道，还有许多不确定的因素未被排除或证明，正如服用西地那非的人群可能还有其他原因，促使他们降低了患病风险。但在研究过程中还发现，使用西地那非可降低有AD显著相关的合并症（如冠状动脉疾病、高血压和2型糖尿病等）患者的AD患病风险。
 
据悉，研究人员目前在准备相应的机制实验以测试因果关系，还将计划一项二期随机临床试验已确认西地那非对AD患者的临床益处。
 
 
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-021-00138-z