肿瘤免疫微环境下调控肿瘤进程中的关键作用点获得揭示

近日，基础医学学院马春红教授团队研究论文《Spatial distribution and functional analysis define the action pathway of Tim-3/Tim-3 ligands in tumor development》在Molecular Therapy(中国科学院1区，IF=11.454)在线发表。该研究从全新的空间角度描绘了Tim-3/Tim-3L介导的肿瘤免疫微环境互作网络，揭示了CD4 T细胞在其调控肿瘤进程中的关键性作用，为优化靶向Tim-3的肿瘤免疫治疗策略提供了新思路。
 

肿瘤微环境(Tumor microenvironment, TME)中免疫细胞与同类免疫细胞及其他细胞的空间相互作用在很大程度上决定了抗肿瘤免疫反应的强弱，与肿瘤的进展和临床预后密切相关。
 
Tim-3是一种已知的免疫检查点分子，在多种免疫细胞中表达，通过与不同的Tim-3配体(Tim-3L)相互作用发挥多种免疫调节功能，已成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。然而，Tim-3 / Tim-3L相互作为介导的细胞社会学网络及其对肿瘤进展的影响无明确研究成果。
 
该项目通过多色免疫荧光染色分析Tim-3 / Tim-3L在TME中的空间分布特征，发现Tim-3在多种肿瘤浸润淋巴细胞中高表达，肿瘤实质中Tim-3 +CD4+细胞的比例与患者的生存率呈显著负相关；肿瘤组织中Tim-3L表达显著升高，与Tim-3水平呈正相关，且Tim-3L +细胞旁的CD4 T细胞表达更高水平的Tim-3。
 
动物实验和临床标本进一步证实，CD4 T细胞在Tim-3抗体介导的抗肿瘤作用中发挥关键作用，并参与Tim-3阻断促进肿瘤相关的CD8 T和NK细胞功能。
 
本研究从新的空间视角勾画了Tim-3 / Tim - 3l介导的肿瘤免疫微环境交互网络，揭示了CD4 T细胞在调控肿瘤进展中的关键作用，为优化以Tim-3为靶点的肿瘤免疫治疗策略提供了新思路。
 
马春红教授团队长期从事肿瘤免疫微环境的研究，对重要的免疫检查点分子Tim-3介导的免疫调节机制进行了一系列研究，发现Tim-3可以抑制CD8+T细胞和经典/肝脏驻留NK细胞的功能，介导肿瘤相关巨噬细胞的替代激活，促进慢性HBV感染和HCC的发展。这些发现已经发表在一些国际期刊上，包括J HEPATOL、GUT和CANCER RES。
 
 
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.11.015