再现黎明——阿尔茨海默病有望通过鼻腔喷剂疫苗预防或减缓疾病进展

阿尔茨海默病（AD）是一种病情隐匿的进行性神经系统退行性疾病，也是我们熟知的老年痴呆。目前，全球每3秒钟就有一个AD患者产生，中国AD患者已逾1000万，占世界AD患者总人口的四分之一，并且该数据持续攀升，每年至少有30万新生病例。

在过去的20年里，无数的药物试验都试图找到阻止老年痴呆症进展的治疗方法，但都以失败告终，直至世界上第一个治疗阿尔茨海默病的新药Aduhelm于2021年获批。然而，由于其具有争议的疗效，老年痴呆症治疗领域一度停摆。患者唯一的希望是一种药物，能够在有限的时间内减轻这种疾病的症状，包括记忆力减退、失眠、语言或推理能力丧失。 近期由哈佛医学院附属布里格姆妇女医院展开的全球第一个针对阿尔茨海默病疫苗的临床试验已经实施，该实验旨在评估名为Protollin的鼻腔喷雾免疫治疗候选药物在预防或减缓疾病进展方面的有效性。 该疫苗是由天境生物（I- Mab）开发的。此前，其创始人兼董事长臧经武博士曾表示：“将Protollin推向临床是为这种破坏性疾病开发新疗法的一个重要里程碑，我们很荣幸能与全球合作伙伴一起参与规划过程并贡献我们的专业知识。"。据悉，在第一阶段的临床试验中，年龄在60-85岁之间的16名患者将接受每周两次的治疗。
 
阿尔茨海默症的两个特征是异常的β淀粉样蛋白和tau蛋白的脑缠结，这些粘性蛋白通过阻断神经细胞之间的传递，最终破坏病人思考或回忆信息的能力。因此，预防或减少β-淀粉样斑块和随后的tau蛋白缠结的治疗可能有助于防止疾病进展。 据布莱根妇女医院安罗姆尼神经疾病中心联合主任Howard Weiner团队介绍，Protollin属于一种新型的免疫调节剂，是由一种从细菌外膜中提取的蛋白质。其工作原理是通过激活颈部淋巴结中迁移到大脑的单个核细胞，并触发巨噬细胞清除β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结。
 
为了在不引起脑炎的情况下激活免疫系统，Weiner的团队选用传统的基于淀粉样蛋白的疫苗——单独使用Protolin而不注入或产生抗淀粉样抗体。Weiner表示，如果Protollin有效，它不仅将是一种针对阿尔茨海默症患者的无毒疗法，还可以及帮助阿尔兹海默症高风险人群预防疾病。 此前关于 Protollin 的临床前研究表明，鼻腔给药可以激活小胶质细胞的脑免疫细胞，并阻止年轻小鼠β-淀粉样蛋白斑块的形成。此外，在阿尔兹海默症的小鼠模型中，这种免疫治疗候选者减少了β-淀粉样蛋白的积累，改善了动物的记忆功能。研究团队表示，此次临床试验的目标是在试验中确定鼻疫苗的安全性和耐受性，并观察Protolin将如何影响参与者的免疫反应，包括白细胞计数。
 
免疫系统在所有神经系统疾病中起着重要作用。此次研究是阿尔兹海默症相关领域二十多年来里程碑式的人体疫苗实验，我们也非常期待这一研究在临床研究中取得令人瞩目的研究成果。
 
参考文献：
1.Nasal vaccination with a proteosome-based adjuvant and glatiramer acetate clears β-amyloid in a mouse model of Alzheimer disease
https://www.jci.org/articles/view/23241
2.A nasal proteosome adjuvant activates microglia and prevents amyloid deposition
https://doi.org/10.1002/ana.21340
3.Immunotherapy of cerebrovascular amyloidosis in a transgenic mouse model
https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2011.01.006
4.https://www.cbsnews.com/news/alzheimers-disease-nasal-vaccine-human-trial-to-begin-at-boston-hospital/