普健生物 http://kx.atagenix.cn/ 2022-06-07
阿达木单抗(TNF-α抗体),是一款在2002年获批上市的,专门用来治疗类风湿性关节炎等自身免疫疾病的抗体药,初一上市,就获得了很好的反馈,仅2017年一年的销售额就达到了184.3亿美元,可以说,是当之无愧的“药王”。而它的出现,却是依靠了曾斩获2018年诺贝尔奖的噬菌体展示技术。
噬菌体展示技术发明的初衷是为了使用抗体去识别表面展示有特定抗原的噬菌体,然后经过简单的反转,再用抗原去识别。而阿达木单抗则是反其道而行之,从而造就了一代”药王“的传奇故事,噬菌体展示技术也从此开始用于抗体药物的研发,为人类的健康事业做出了突破性的贡献。
那么,为什么一个小小的噬菌体可以在抗体筛选的海洋里掀起如此惊涛骇浪的呢?
首先,我们要了解什么是噬菌体?
噬菌体是由感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物病毒所组成,我们通过电子显微镜来观察的话,一般呈现三种形态:蝌蚪形、微球形和丝形,因其能够裂解宿主菌,所以被称为噬菌体。和病毒一样,噬菌体是由一层蛋白质外壳包裹的DNA物质,为了更好地吸附细菌,大部分的噬菌体还长有一条“尾巴”,以便于将遗传物质注入宿主的体内。
通常情况下,噬菌体感染一个细菌细胞后,就会迅速生成几百个子代噬菌体颗粒,每个子代颗粒都可以感染宿主细菌细胞,通过组合,会生成几百个子代噬菌体。所以,当我将噬菌体注入细菌布上时,只要其中一个细菌被干铵,就会导致周围成千上万个细菌遭受感染,而后会在培养基的菌苔上出现一个因细菌被噬菌体裂解后造成的空斑,一般我们称其为噬菌斑(plaque)。
当然了,一些噬菌体感染细菌后并不会造成细胞的死亡,这类噬菌体我们一般称其为溶原性噬菌体。所以这些噬菌体感染细菌后,会将其自身的基因组整合进宿主细胞的基因内,这种宿主细菌称为溶原性细菌。