新冠病毒中和抗体&Spike 6P蛋白

　　10月最劲爆的消息除了双节同庆超长假期外莫过于美国总统特朗普新冠病毒检测结果证实呈阳性，虽然今年的十一长假各位肯定也和小编们一样久违的放飞了自我。但放飞之余相信大家也都关注着大洋彼岸的“懂王”。作为科研汪本汪，这么大的一个“瓜”，大家最好奇的肯定是治疗方案?是消毒水疗法?瑞德西韦?还是氯喹?让我们意想不到的是在这位74岁美国总统确诊后第八天，白宫医生肖恩·康利发布一份官方备忘录中称特朗普已经完成了他的新冠肺炎治疗疗程，于当地时间周六(10日)“安全地重返公共活动”并且神采奕奕的出现在公众面前。支持率一路下跌的懂王，本次是否能凭借确诊后就地满血复活的大招绝地反攻我们尚不可而知。编编们更关心的是什么神奇力量让这位年逾古稀的总统先生在短短八天的时间内直接满血，抛开“玄学力量”让我们用科研汪的视野来看看官方公布的治疗方案“抗体鸡尾酒疗法”。

　　何为“抗体鸡尾酒疗法”?

　　“抗体鸡尾酒疗法”并非全新的治疗思路，其历史可以追溯至一百多年前的血浆疗法。主要原理是由人体B淋巴细胞产生的一类中和抗体，当病毒、细菌等病原微生物入侵人体细胞时，这类抗体能够与病原微生物表面的抗原结合，把它们“中和”掉，从而阻止病原微生物表达的特定分子与细胞表面受体结合。由此可见，此类治疗方法需要两步走，咱们需要找到“中和抗体”以及相应的关键受体，两者打组合拳。

　　组合拳第一式，单克隆中和抗体

　　本次在特朗普被确诊感染新冠后，官方公布的资料是他接受了某美国医药公司REGN-COV2疗法，即上文提到的抗体鸡尾酒疗法。主要由两种单克隆中和抗体REGN10933和REGN10987构成，作用是阻断新冠病毒感染人体的过程。这两种中和抗体以非竞争方式与新冠病毒S蛋白的关键受体相结合，二者组合使用，可降低变异病毒躲避单抗体治疗的能力。

　　下面划重点，要考~

　　REGN-COV2疗法中提到的两种中和抗体，咱普健生物进行了科研级别重组表达，目前都有现货，需要可秒发~

　　组合拳第二式，新冠病毒S蛋白

　　那么上文提到与REGN10933和REGN10987竞争的新冠病毒S蛋白又是何方神物呢?S蛋白是病毒与细胞受体结合的重要组分，能促进病毒感染，是开发干扰病毒与受体结合治疗性药物的重要靶点。它含有2个亚基S1和S2。其中S1主要包含有受体结合区(RBD)，负责识别细胞的受体，S2亚基可把整个S蛋白固定在细胞膜上，并介导病毒-宿主细胞以及病毒-细胞膜的融合。它是个有大量糖基化修饰的三聚体蛋白，先结合细胞表面的受体，然后“变形”，顺势将病毒包膜与细胞膜融为一体，从而将病毒内的遗传物质注入细胞，达到感染细胞的目的。S蛋白决定了病毒的传播能力、传播范围，是抗病毒药物、疫苗设计、治疗性抗体、诊断方法开发的关键靶标，发挥着无可替代的作用。在人类的细胞这座防御坚固的城池中，Spike蛋白像特洛伊木马一样深入腹地，让新冠病毒SARS-CoV-2得以附着并感染人类细胞。

　　SARS-CoV-2关键部位S蛋白3D影像图

　　新冠肺炎COVID-19大流行导致全球科研机构加快了开发治疗疗法和疫苗的努力。所有努力的一个关键目标是Spike(S)蛋白。早期大家表达的S，从S单体到三聚体都存在。根据目前最新SCIENCE文章显示，目前野生型S蛋白并不是非常稳定，而且很难重组生产。Ching-Lin Hsieh等科学家表征了100个结构导向的三聚体突变设计，并确定了26个能增加蛋白质产量和稳定性的突变体。对各种突变体组合进行测试，鉴定出HexaPro，这是一个含有6个脯氨酸替代的变体，比其野生型S蛋白表现出更高的表达量(高出10倍)，并具有很好热稳定性， 以及抵抗3次冻融循环的能力。HexaPro在3.2埃分辨率下的冷冻电子显微镜结构证实，它保留了预融的尖峰构象。稳定的前融合刺突蛋白的高产生产将有利于严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)疫苗和血清学诊断的发展。目前普健生物利用高效真核哺乳表达平台，成功表达这个高稳定性，高活性的Spike protein突变体，6P突变体，也就是HexaPro Spike protein。具体研究方法请看原文Science 18 Sep 2020: Vol. 369, Issue 6510, pp. 1501-1505。普健助力新冠病毒研究，推出以下SARS-COV-2 系列现货产品，纯度、生物活性、稳定性均经过严格验证。