浅谈重组抗体药物与药物靶点蛋白

　　近年来，生物药因为其活性高、特异性强等特点在全球医药市场上大放异彩。而且随着新型抗体开发技术的不断完善，占据生物药半壁江山的抗体药物也愈发的火热。

　　1、抗体药物的作用机制

　　抗体药物的作用机制相对来说还是比较复杂的。一般来说，抗体由抗原结合域(Fab)和可结晶区域(Fc)组成。其中Fab可以特异性识别抗原，从而引发出后续下游信号通路的调控，而Fc则能识别结合相应免疫细胞及补体产生免疫应答。所以，通过这个特性，我们完全可以用它来设计抗体药物，然后再经过精密的调控和免疫应答，发挥细胞毒性、抑制细胞增殖、调节细胞的激活和相互作用等方式，逐步达到治疗的效果。在此基础上则可以衍生出一系列抗体药物产品，包括放射性标记的诊断抗体、抗体耦连药物(ADC)、经过结构改造的新型抗体药物等(Nanobody、probody、scFv、Fab、双特异性抗体)。

　　2、抗体药物靶点

　　1)靶点筛选

　　药物靶点筛选是药物开发中的一个重要环节。药物的靶点可以是酶、受体、离子通道甚至核酸等生物大分子。随着基因组学、蛋白组学、基因芯片和测序技术的进步，人们对生物体内一些复杂的调控机制的研究也变得更加的深入，可以用来作为药物靶点的选择也变得越来越多。

　　2)靶点评价

　　因为生物学特性非常的复杂，所以，并非所有的靶点都能成为和疾病相关的有效靶点，需要根据一定的标准来进行选择。就以靶向肿瘤细胞的靶点来说，靶点在正常组织和肿瘤组织中的表达有着明显的不同;其次，靶点需要起到靶标作用，需要持续存在，不能轻易降解。

　　通过两种渠道，我们可以判断一个靶点的优劣好坏。一是专利信息和期刊文献，专利公开及文献报道可以在一定程度上反映热门靶点的研发状况。二是药企研发管线药物信息及临床候选药物的数量和状态。一旦某一靶点具有成药性，这一系列的候选药物将很快进入临床阶段。就拿单抗药来说，目前聚焦的靶点相对集中，主要还是以TNF-α、VEGF、CD20、HER2、EGFR、PD-1/PD-L1、CD47、4-1BB、CTLA-4等为主。

　　而对于复杂的免疫系统来说，每一个靶点都不是能够独立发挥作用的。随着疾病细分领域的程度越来越高，以及人们对药物机制和网络调控研究的逐渐深入，我们相信，越来越多的潜在靶点将会被发掘和应用。

　　3、普健抗体药物靶点蛋白

　　作为抗体药物开发用的靶点，一般都会以蛋白的样式存在。

　　1)高纯度和均一性，蛋白纯度均在95%以上

　　2)绝大多数由哺乳动物细胞表达，尽可能接近天然蛋白构像，保证蛋白活性

　　3)产品批间一致性，具备成熟的稳定细胞株开发工艺

　　4)靶点蛋白齐全，种类多。