鼠单抗之人鼠嵌合抗体-实现实验室到产业化突破

　　小鼠单克隆抗体是现阶段制备抗体的最常用手段之一，可以说，市面上绝大部分的抗体类产品都采用小鼠制备。但是，用小鼠制备抗体虽然方便，但是存在一定的异源性，容易造成免疫反应。所以，如何降低其免疫源性，成为首要考虑的问题。这个时候，科学家们提出了嵌合抗体的概念。

　　什么是人鼠嵌合抗体?嵌合抗体的制备原理是怎样的?

　　人鼠嵌合抗体，顾名思义，就是通过基因重组技术，将鼠源抗体可变区域人源抗体的恒定区进行嵌合表达，这样，就能够制备出免疫原性更低的抗体产品。其核心流程包括：

　　1、杂交瘤细胞建株：免疫小鼠获得抗原特异性B细胞，与骨髓瘤细胞融合筛选单克隆杂交瘤。

　　2、基因克隆与拼接：提取杂交瘤mRNA，RT-PCR扩增鼠源轻重链可变区基因，将其插入含有人源恒定区的表达载体(如pCMV/pEF启动子载体)。

　　3、哺乳动物细胞表达：转染CHO或HEK293细胞，利用其完善的翻译后修饰系统分泌完整IgG。

　　人鼠嵌合抗体的优势及不足之处有哪些?

　　人鼠嵌合抗体的优势：

　　1、能够有效降低免疫原性。能够将抗体的免疫原性下降80%及以上;

　　2、能够保留抗体高亲和力。能够完整地继承疏远可变区的靶向性;

　　人鼠嵌合抗体的不足：

　　1、依然存在免疫原性。虽然说免疫原性下降了，但是依然还是有20%左右的免疫原性，依然可能诱发弱反应;

　　2、抗体制备成本较高。需要进行哺乳动物细胞培养，成本要提升3-5倍;

　　3、专利壁垒密集。各种核心的载体和工艺被药企垄断;

　　随着技术的发展，在人鼠嵌合抗体的基础上，科学家又发明了更多性价比更高的、免疫原性越低的技术，比如全人源化技术、单B细胞技术、噬菌体展示技术等，在极大程度上降低了抗体的免疫原性。相信随着技术的不断发展，更多更好的技术将得到实现。

　　作为一家拥有15年哺乳动物细胞表达经验的公司，普健生物能够提供从嵌合抗体重链质粒重构到高表达细胞株筛选、到全程流程解决方案提供的服务，能够根据客户的需求，提供共对应的定制服务。如果您有相关需求，欢迎来电咨询。