什么是抗体人源化？它的关键步骤是什么？

　　自从杂交瘤技术诞生以来，鼠源性的单克隆抗体在临床诊断及治疗等方面发挥了巨大的作用，不过由于鼠源单克隆抗体用于一定的免疫原性，常常会在临床使用中引起HAMA反应， 造成鼠源抗体半衰期变短，最终导致治疗的效果变差。但是，随着抗体工程的不断发展, 通过基因技术对鼠源的抗体进行改造，就能够有效地解决这个问题，这个方法就是我们常说的抗体人源化。

　　那么到底什么是抗体人源化？

　　抗体人源化其实就是指利用DNA重组技术以及蛋白工程技术，对抗体的基因序列进行重组，在保留鼠源抗体中对抗原有效结合部位的同时，最大程度地降低非结合部位的鼠源性，这种既能保持鼠源成分又有人源成分的抗体就是人源化抗体。当前众多人源化抗体研究中，嵌合抗体和人源化抗体所占比例大于70%。目前主流的人源化抗体技术，主要使用于肿瘤、自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。

　　人源化抗体主要有哪些分类？

　　1、嵌合抗体

　　利用DNA重组技术，将异源抗体的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中，再通过转染哺乳动物细胞表达出嵌合抗体。

　　2、改型抗体

　　改型抗体也称CDR植入抗体，抗体可变区的CDR是抗体识别和结合抗原的区域，从根本上决定了抗体的特异性。所以，我们将鼠源单抗的CDR移植到人源抗体可变区，取代人源抗体的CDR，从而使得人源抗体获得鼠源单抗的抗原结合特异性，同时又能有效减少其异源性。

　　3、全人源化抗体

　　全人源化抗体是指将人类抗体基因通过转基因或转染色体技术，将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中，使动物表达人类抗体，达到抗体全人源化的目的。

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