RNA疫苗新进展，对实体瘤有疗效

　　2020疫情之中，平凡就是幸运。厨房、餐桌、客厅和阳台藏着我们努力生活的痕迹，中国正在用自己的温度，让更多人回归平凡。随着国内疫情防控形势逐步转好，完成救助任务的各省驰援湖北国家医疗队陆续开始返程。谢谢你们为我们拼过命，请好好修养，疫情结束之时欢迎回来。

　　随着世界疫情的加剧，疫苗的研制刻不容缓。上一篇文章我们简单介绍了抗新冠病毒药物的设计思路，可点击查看《助力抗疫|浅谈抗新冠病毒药物设计思路篇》。新冠病毒作为一种RNA病毒，今天我们就来了解一些关于RNA类疫苗的研究。

　　核酸疫苗是将一种或多种编码抗原的基因通过重组技术与真核表达载体连接起来构成重组体后，将重组体注射入体内，从而诱导机体产生相应的免疫应答，以达到预防或治疗疾病的目的。

　　核酸疫苗优点

　　不仅具有良好的免疫原性与安全性，且由于核酸更易于修饰与改造，核酸疫苗较以往蛋白疫苗具有更大的灵活性。在实际生产中，核酸疫苗制备、纯化工艺简单，生产周期更短，生产成本更低，且易于制成多价苗。

　　核酸疫苗应用

　　人们对核酸疫苗在防控微生物感染性疾病、寄生虫病，基因水平治疗肿瘤、遗传病和其他疾病等多个方面的应用进行了尝试，包括病毒性疾病、非病毒微生物引起的疾病，用于基因水平治疗的肿瘤如：T淋巴癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌等，以及自身免疫病等其它疾病。

　　RNA类药物

　　RNA类小分子可作为治疗性药物应用于各类疾病的治疗。这类小分子主要包括基因表达抑制剂、基因修复剂、蛋白拮抗剂及RNA疫苗，目前已有多种反义RNA和核酶作为基因表达抑制剂正在进行各期临床试验，它们主要用于心血管疾病、肿瘤、药物代谢性疾病、病毒性肝炎和艾滋病等疾病的治疗。蛋白拮抗剂aptamers作为治疗老年性黄斑和血栓药物进行临床试验。R NA疫苗作为免疫调节剂治疗前列腺癌和肾癌的临床试验也在进行。

　　RNA疫苗与DNA疫苗相比的优势

　　RNA在体内瞬时表达抗原蛋白，之后很快被体内的RNA酶降解，在体存留时间较短，且mRNA表达抗原蛋白的地点在细胞质内的核糖体上，并不进入细胞核，避免了与基因组DNA发生重组的可能，因此RNA疫苗更加安全;mRNA在基因转移和特定分子表达上比DNA分子更具优势;只要是已知氨基酸序列的抗原蛋白均能被重写编码和表达，这使得mRNA在合成和应用过程中具有更大的灵活性。

　　由于mRNA很容易被RNA酶降解，而RNA酶几乎无处不在，唾液、眼泪、黏液和汗水等体液中均有RNA酶的存在，因此裸露的RNA应用于临床不可行，mRNA的稳定性是mRNA 作为疫苗首先要解决的问题。

　　关于RNA疫苗的研究主要集中在肿瘤疫苗与流感疫苗上。研究成果持续输出中。

　　Science报道RNA疫苗研究新进展

　　RNA疫苗对CAR-T细胞治疗实体瘤有疗效。

　　德国BioNTech公司U. Sahin团队发现，一种RNA疫苗能够促进claudin-CAR-T细胞扩增并对抗实体瘤。相关论文在线发表在《Science》上。

　　研究人员发现，CLDN6蛋白可作为实体瘤中的CAR-T靶标，以及克服体内无效的CAR-T细胞刺激的策略。研究人员证明了一种纳米颗粒RNA疫苗(旨在将CAR抗原在全身范围内传递到淋巴区室)能够刺激过继转移的CAR-T细胞。在树突状细胞上的天然靶标，促进了CAR-T细胞的同源性和选择性扩增。该疫苗不仅可改善转移的CAR-T细胞的植入率，还可以在较低的CAR-T细胞剂量下实现肿瘤控制。

　　阴离子mRNA与阳离子脂质体混合生成RNA-LPX

　　静脉注射RNA-LPX后，流式分析CLDN6在BALB/c小鼠脾免疫细胞群体中的表面表达

　　接种RNA-LPX疫苗后，低剂量CAR-T细胞对实体肿瘤有效

　　据悉，嵌合抗原受体(CAR)-T细胞已在B细胞恶性肿瘤患者中显示出功效。然而，它们在实体瘤中的应用面临挑战，癌症特异性靶标数量有限和过继转移CAR-T细胞的非持久性都是需要攻克的难题。